先日、第60回日本糖尿病学会年次学術集会に参加して参りまして。少し時間が経ってしまいましたが、シンポ等で紹介された文献を少しずつ読んでいこうと思います。
今回取り上げるのは低血糖と認知症の双方向の関連についてです。
まずは私のメモに残っていた文献を2つ。
Association between hypoglycemia and dementia in a biracial cohort of older adults with diabetes mellitus.
(高齢糖尿病患者の2人種間コホートにおける低血糖と認知症の関連)
JAMA Intern Med. 2013 Jul 22;173(14):1300-6.
PMID:23753199
①
P：Modified Mini-Mental State(3MS)スコアが80以上の783人の高齢DM患者(平均年齢74歳、黒人/民族47.0％、女性47.6％)
E：低血糖あり
C：低血糖なし
O：認知症への進展
②
P： ①と同じ
E：認知症あり
C：認知症なし
O：低血糖の発生頻度
デザイン：前向きコホート研究
副次的アウトカム：年齢、性別、人種、教育、インスリン使用、ベースラインのMMSE、Prevalent diabetes mellitusとの関連
追跡期間：12年
交絡因子の調整：
①年齢、性別、教育、インスリン使用、人種/民族性、糖尿病罹病、APOEε4状態、ベースライン3MSスコア、HbA1c
②年齢、性別、教育、インスリン使用、人種/民族性、糖尿病罹病、ベースラインの3MSスコア。
※いずれも心筋梗塞、脳卒中、および高血圧が追加されても、結果に有意な影響はなかった。
認知症：フォローアップ期間中の認知症に関連した入院や処方された抗認知症薬の使用にて診療記録から判定
結果
・783人中、追跡期間中に455人が死亡
・61人(7.8%)が重篤な低血糖発症、21人(2.7%)は2回以上の重篤な低血糖を発症。148例(18.9%)が認知症を発症。
・軽度な低血糖は追跡できなかった。
1次アウトカム(①重篤な低血糖の有無による認知症への進展頻度の比較)
E群(34.4%)vsC群(17.6%)：HR 2.09(95%CI：1.00-4.35)
1次アウトカム(②認知症の有無による重篤な低血糖の発生の比較)
E群(14.2%)vsC群(6.3%)：HR 3.10(95%CI：1.46-6.58)
感度分析後：HR 2.2(95％CI：1.1-4.6)
感想
認知症と低血糖の双方向性の関連が示唆された結果となりました。いずれもHRは2を超えており十分な関連がありそうな印象です。認知症への進展リスクは、低血糖があることで年間1~2％上昇するようです。長期間でみると結構インパクトがある気がします。追跡期間中に半数以上が亡くなっているところが気になりますが、ベースラインの年齢を考慮すると仕方ないのかもしれません。あと、低血糖のほとんど(95.1%)でインスリンを使用していたというのも少し気になります。経口薬群に多い傾向も示唆されておる文献もありますので。またそれはどこかで。
Risk of dementia in seniors with newly diagnosed diabetes: a population-based study.
(新たに糖尿病と診断された年配者の認知症リスク：集団ベースの研究)
Diabetes Care. 2015 Oct;38(10):1868-75.
PMID:26216873
P： 1995年4月から2007年3月までの間で新たに糖尿病と診断された年配者(225,045人)とそうでない年配者(668,070人)
E：新たに糖尿病と診断された年配者(225,045人)
C：そうでない年配者(668,070人)
O：認知症の発症率
デザイン：コホート研究
2次アウトカム：糖尿患者の認知症リスク増加の予測因子の特定
傾向スコアマッチングはされているか？→されている(年齢、性別、居住地)
交絡因子は調整されているか？→されている(高血圧(HTN)、冠動脈疾患(CAD)、脳血管疾患(CVD)、末梢血管疾患(PVD)、および慢性腎臓病(CKD))
平均追跡期間：7.2年
結果
1次アウトカム(認知症の発生率)
糖尿病患者vs非糖尿病： 2.68 vs 2.62 /100人 /年
調節後coxモデル：ハザード比[HR]1.16,95%CI：1.15-1.18
2次アウトカム(認知症の予測因子)
CVD(HR 2.03; 95% CI 1.88-2.19)
PVD(HR 1.47; 95% CI 1.19-1.82)
CKD(HR 1.44; 95% CI 1.38-1.51)
HTN(HR 0.95; 95% CI 0.91–0.99)
CAD(HR 1.1くらい？；95% CI 1.0-1.2くらい？(明確な数字の記載なし))
低血糖による1回以上の受診(HR 1.73; 95% CI 1.62-1.84)
年齢：12%増/year
最も定収入vs最も高収入(HR 1.17; 95% CI 1.12–1.24)
感想
2次アウトカムではありますが、やはり低血糖は重要な認知症の予測因子になるようです。1次アウトカムを見ると、糖尿病というだけでそれなりにリスクがありそうです。
高血圧でリスクが下がるかもしれないのは、偶然でしょうか。。。
とりあえず今回はここまで。
次回は引き続きもう少しだけ見ていきます。
