便秘薬もろもろ‐1(新規便秘薬の臨床試験まとめ)

新規便秘治療薬5種類の慢性便秘症における国内第2相、第3相試験のアウトカムの共通項を表にまとめました。(転記ミスしてたらすみません。)

それぞれの薬剤のインタビューフォーム、審査報告書、原著論文を参考にしております。

【用語の整理】

※SBM：排便の当日又は前日に下剤、座薬、浣腸又は摘便の処置がない排便

※CSBM：SBM のうち残便感がない排便

※ブリストル便形状スケール：便形状を評価するための世界的な基準。1型、2型が硬便、3型、4型、5型が通常便、6型と7型が軟便

【主な患者の選択基準(共通部分のみ)】

・6か月以上前からSBMが3回未満

・6か月以上前から以下の症状が1つ以上がある

• 排便の25%以上にいきみがある。
• 排便の25%以上に兎糞状便又は硬便(ブリストルスケール1or2)がある。
• 排便の25%以上に残便感がある。

※IBS患者は除外されていたり、含まれていたりバラバラ 

【対象年齢】

20～75歳が対象の試験が多く、15歳以上や80歳未満が対象の試験もあり。どの試験も平均年齢は40歳前後

【第2相試験まとめ】(モビコール®は国内第2相なし)

【第3相試験まとめ】 (ラグノス®は実薬群のみのシングルアーム)

※レスポンダー率

アミティーザ：≧4SBM/週

リンゼス、グーフィス、モビコール：SBM頻度の週平均値が3回以上であり、かつ排便習慣観察期のSBMまたはCSBM頻度の週平均値から1回以上増加

 

【長期投与試験】(ラグノスは長期投与試験なし)

※モビコールの平均服用包数：19.7～24.3包/週

【全体を通して】

種々の試験の条件が違うので直接薬剤間での効果を比較することはできませんが、それぞれの特徴を捉えられた気がします。

・アミティーザ、グーフィスは有害事象が多いのが気になる。

・アミティーザ、ラグノス、モビコールは用量依存的に効果が増強しそう。グーフィスは10mgで効果が上限？リンゼスはかなり低用量でも効果が得られそう(海外の用量は0.29mgですからね、、、)。

・アミティーザ、ラグノスの有害事象は用量依存的か。

・モビコールは初回SBMまで時間がかかるかもしれない。(プラセボと差がない)

・第3相試験はフリーで読めるようにしてほしい。。。

 【各薬剤の臨床試験の原著論文】

最後に、各薬剤の臨床試験の原著論文をまとめておきます。 

☆ルビプロストン(アミティーザ®)

第2相【アブストラクトのみ】；Efficacy and safety of oral lubiprostone in constipated patients with or without irritable bowel syndrome: a randomized, placebo-controlled and dose-finding study.；Neurogastroenterol Motil. 2011 Jun;23(6):544-e205.；PMID: 21303430

 

第3相【アブストラクトのみ】；Lubiprostone increases spontaneous bowel movement frequency and quality of life in patients with chronic idiopathic constipation.；Clin Gastroenterol Hepatol. 2015 Feb;13(2):294-301.e5.；PMID: 25158925

 

☆リナクロチド(リンゼス®)

第2相(慢性便秘)【フリー】；Dose-finding study of linaclotide in Japanese patients with chronic constipation: A phase II randomized, double-blind, and placebo-controlled study.；Neurogastroenterol Motil. 2018 Dec;30(12):e13442.；PMID: 30084233

 

第3相(慢性便秘)【フリー】；High-dose linaclotide is effective and safe in patients with chronic constipation: A phase III randomized, double-blind, placebo-controlled study with a long-term open-label extension study in Japan.；Neurogastroenterol Motil. 2019 Jan;31(1):e13487.；PMID: 30353619

 

☆エロビキシバット(グーフィス®)

第2祖【フリー】；Determining an optimal clinical dose of elobixibat, a novel inhibitor of the ileal bile acid transporter, in Japanese patients with chronic constipation: a phase II, multicenter, double-blind, placebo-controlled randomized clinical trial.；J Gastroenterol. 2018 Apr;53(4):525-534.；PMID: 28840422

 

第3相【アブストラクトのみ】；Safety and efficacy of elobixibat for chronic constipation: results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial and an open-label, single-arm, phase 3 trial.；Lancet Gastroenterol Hepatol. 2018 Aug;3(8):537-547.；PMID: 29805116

 

第3相長期投与試験【フリー】；Efficacy, long-term safety, and impact on quality of life of elobixibat in more severe constipation: Post hoc analyses of two phase 3 trials in Japan. ；Neurogastroenterol Motil. 2019 May;31(5):e13571.；PMID: 30793431

 

☆ラクツロース(ラグノス®)ゼリー

第2相【フリー】；Efficacy and safety of a crystalline lactulose preparation (SK-1202) in Japanese patients with chronic constipation: a randomized, double-blind, placebo-controlled, dose-finding study.；J Gastroenterol. 2019 Jun;54(6):530-540.；PMID: 30643982

第3相試験【フリー】；日本人の慢性便秘症患者に対する結晶ラクツロース製剤（SK-1202） 用量調節時の有効性および安全性の検討　―オープン試験―；日本大腸肛門病会誌　72：153-164，2019

 

☆ポリエチレングリコール(モビコール®) 

第2相：国内臨床試験なし

 

第3相【フリー】；Polyethylene glycol 3350 plus electrolytes for chronic constipation: a 2-week, randomized, double-blind, placebo-controlled study with a 52-week open-label extension. ；J Gastroenterol. 2019 Sep;54(9):792-803.；PMID: 31011797